在戏剧的开头，三个邪恶的女巫出现在荒地上，谈论与麦克白的会面。场景转移到一个军营，在那里，苏格兰国王邓肯和他的儿子马尔科姆听说麦克白和班柯在保卫苏格兰抵御两支入侵部队时表现出的勇敢和勇气:由叛徒麦克唐瓦尔德领导的爱尔兰军队，以及由考多叛国领主协助的挪威军队。

场景转回到女巫们，麦克白和班柯从战场回来时，女巫们出现在他们面前。女巫们传递了一个预言:麦克白将成为考多的领主，并最终成为国王，而班柯将成为未来国王的祖先。女巫们消失了，留下两个男人思考他们所听到的。麦克白已经是格拉姆斯的领主了，他想知道自己怎么能成为考多的领主，这个头衔目前由另一个人拥有。然而，预言的第一部分几乎立即实现了，邓肯的两个手下，罗斯和安格斯，出现并宣布，考多的前任总督因对挪威的奸诈援助而失去了他的职位;为了表彰麦克白在战斗中的英勇表现，国王任命麦克白为新一任考多总督。

现在预言的第一部分已经被证明是正确的，麦克白想知道他有一天可能成为国王是否也是正确的。麦克白写信给他的妻子麦克白夫人，告诉她发生了什么事。麦克白夫人是一个野心勃勃又狡猾的女人，她相信她的丈夫必须尽一切努力来完成他的使命，夺取王位。为了达到这个目的，她建议他们谋杀邓肯国王，因为他那天晚上正好住在他们的城堡里。麦克白起初很犹豫，但他的妻子最终说服了他去谋杀。她设计了一个迂回的计划，让邓肯的仆人喝得酩酊大醉，昏过去，什么都不记得;麦克白会趁他们睡觉时进入邓肯的房间弄得好像是仆人杀了他。

那天晚上，麦克白完成了他们的计划，但即使在行动完成后，他仍然充满焦虑，被奇怪的幻象和声音所困扰。第二天早上，国王的尸体被发现，麦克白立即杀死了邓肯的两个仆人，声称当他意识到一定是他们杀了国王时，他无法控制自己的愤怒。麦克白的表演似乎并没有说服所有人，但没有人质疑他对事件的描述。国王的儿子马尔科姆(Malcolm)和唐纳本(Donalbain)确信杀死他们父亲的真正凶手仍然逍遥法外，他们的生命处于严重危险之中，他们逃离了苏格兰。

国王的儿子们都死了，麦克白当上了国王。麦克白偏执而又渴望保住自己的王冠，他愤怒地回忆起女巫们的预言:班柯的后代——而不是麦克白——将成为国王。麦克白认为这是对他统治的威胁，于是雇佣刺客谋杀班柯和他的儿子弗兰斯。凶手设法杀死了班柯，但弗兰斯在混乱中逃脱了。那天晚上，麦克白为他的兄弟们举办了盛大的宴会，但班柯的鬼魂出现在庆祝活动中。只有麦克白看得见，这个幽灵吓坏了他，麦克白在晚宴上的古怪行为迫使麦克白夫人把客人送回家。麦克白明显的疯狂只会进一步加深对他统治的怀疑。

为了寻求安慰，麦克白拜访了女巫们，希望她们能告诉他会发生什么。女巫们又给了他三个预言:他应该害怕麦克达夫，没有“女人生的”男人会伤害他，在伯纳姆森林来到邓西纳城堡之前，麦克白无法被征服。麦克白还看到了八个国王的幻象，接着是班柯的鬼魂。麦克白对这些预言感到高兴。麦克白认为所有的男人都是女人生的，森林不能移动，他相信这些预言意味着他是不可战胜的。

他的信心恢复了，麦克白决心除掉麦克德夫，麦克白怀疑麦克德夫是一个不忠的领主。当麦克白得知麦克达夫已经逃到英国和邓肯的儿子马尔科姆在一起时，他后悔没有早点采取行动。残酷的是，尽管麦克白知道麦克德夫不在那里，他还是命令他的凶手袭击麦克德夫的城堡，杀死里面的所有人，包括麦克德夫夫人和她年幼的儿子。

麦克德夫在英格兰遇到了马尔科姆，马尔科姆在那里组建了一支军队，准备夺回苏格兰的王位。麦克德夫被家人死亡的消息激怒了，发誓要向麦克白复仇。他们同意返回苏格兰，在那里有另外一万人聚集在一起对抗麦克白，麦克白被他的臣民认为是一个残酷的暴君。当麦克白准备捍卫他的统治时，麦克白夫人开始失去理智，显然无法应对她在谋杀邓肯和她丈夫之后犯下的暴行中所扮演的角色。她在城堡里梦游，试图清洁自己的手，她想象自己的手永远沾满了血。当军队接近邓西纳城堡准备开战时，麦克白被告知他的妻子自杀了。

妻子的死让麦克白感到震惊，他一度感到绝望，评论生命的徒劳和无意义。即使在这种沮丧的状态下，麦克白仍然对女巫的预言充满信心，并确信自己不会被打败。然而，当一个信使告诉麦克白，伯纳姆森林正在向他的城堡移动时，他的信心动摇了。马尔科姆让他的人在行军时用树枝遮住自己以防麦克白估算他们的兵力。这种策略制造了一种森林正在慢慢靠近的错觉。

麦克白投入战斗，尽管他的军队被马尔科姆的军队击溃，但他仍在激烈地战斗。麦克德夫发现了麦克白并袭击了他，决心为他报仇。当麦克白告诉麦克达夫，女人生的男人不能杀他时，麦克达夫透露，他的母亲是剖宫产生下他的——这意味着严格来说，他不是女人生的，而是从她的子宫里取出来的。尽管意识到女巫们欺骗了他，麦克白还是继续战斗。最后，麦克德夫取得了胜利，并将麦克白斩首。随着战争结束，暴君国王被杀，马尔科姆取代了他的位置，成为苏格兰合法的国王。